Sin tratamiento, la EM secundaria progresiva, conocida antes como EM progresiva crónica, aparece antes de 10 años en alrededor del 50% de las personas que han tenido EM recurrente-remitente.
Algunas personas con EM secundaria progresiva tienen brotes, pero otras muchas no los presentan. Con el paso del tiempo, las personas con este proceso experimentan un aumento gradual y continuo de los síntomas y la invalidez.
Quince años después del diagnóstico de EM secundaria progresiva, algunos pacientes pueden necesitar ayudas para caminar, como un bastón, y otros necesitarán utilizar una silla de ruedas.